维莫非尼片

维莫非尼片

本品主要活性成分为维莫非尼，以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体存在。 化学名称丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

维莫非尼是一种低分子量、口服用的BRAF丝氨酸苏氨酸激酶激活酶抑制剂，选择性抑制致癌性BRAF激酶。维莫非尼在众多BRAF表达阳性的转移性黑色素瘤中均显示高抗癌疗效。基于此前的治疗疗效，以及有证据表明激活的BRAF激酶在多种类型癌症的细胞生长失调中发挥高度保守作用，因此，维莫非尼对表达BRAF V600突变的非小细胞肺癌同样具有疗效。

患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性，才可...

禁用于已知对维莫非尼或本品任何辅料过敏的患者。

服用本品前，患者必须获得经充分验证的检测方法证实的BRAF V600突变阳性肿瘤评估结果。恶性肿瘤：皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）在接受维莫非尼治疗的患者中，已报告皮肤鳞状细胞癌病例（包括被归类为角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亚型的病例）（参见【临床试验】和【不良反应】）。皮肤鳞状细胞癌通常发生于治疗早期。在维莫非尼临床试验中，与皮肤鳞状细胞癌相关的潜在风险因素包括年龄（≥ 65岁）、既往皮肤癌和长期日光暴露。皮肤鳞状细胞癌病例通常采用简单切除加以处理，且患者能够继续治疗，不需要剂量调整。建议所有患者在开始治疗前接受一次皮肤评估，并且建议在治疗过程中接受常规监测。对于任何可疑皮肤病变，均应切除，对标本进行皮肤病理评估，并按照当地标准进行治疗。维莫非尼停药后，监测应持续6个月，或直至开始另一种抗肿瘤治疗。应指导患者将发生的任何皮肤改变通知其医师。非皮肤鳞状细胞癌（非-cuSCC）已收到接受维莫非尼治疗的患者发生非皮肤鳞状细胞癌的报告。患者应接受头部和颈部检查，其中应包含治疗开始前的至少一次口腔粘膜视诊和淋巴结触诊，并在治疗期间每3个月检查一次。此外，患者在开始治疗前还应接受一次胸部CT扫描，并在治疗期间每6个月接受一次扫描。在治疗前和治疗结束时，或有临床指征时，建议进行盆腔检查（针对女性）和肛门检查。维莫非尼停药后，对非皮肤鳞状细胞癌的监测应持续至6个月，或直至开始另一种抗肿瘤治疗。若有临床指征时应对检查发现的异常进行评估。新发原发性黑色素瘤：在临床试验中，已报道新发原发性黑色素瘤。病例的处理方式为切除，患者继续接受治疗，而不需要调整剂量。应根据以上针对皮肤鳞状细胞癌的原则对皮肤病变进行监测。其他恶性肿瘤：基于其作用机制，维莫非尼可引起与RAS突变相关的癌症进展（参见【不良反应】）。对于既往发生或合并发生RAS突变相关癌症的患者，应谨慎使用维莫非尼。BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤进展：体外研究显示BRAF野生型细胞暴露于BRAF抑制剂时MAP激酶信号传导激活和细胞增殖增加。在开始维莫非尼治疗前，需确定BRAFV600突变阳性。维莫非尼不能用于BRAF 野生型黑素瘤患者。胰腺炎：接受维莫非尼治疗的患者已有发生胰腺炎的报道，但不常见。其严重程度大多为轻中度。发生未知原因的腹痛时应及时进行检查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的检查），确诊胰腺炎后应根据当地诊疗常规给予积极治疗。患者在胰腺炎发作后，若重新接受维莫非尼治疗，应对其进行密切监测。超敏反应：已有报告与维莫非尼治疗相关的严重超敏反应，包括全身性过敏反应（参见【禁忌】和【不良反应】）。重度超敏反应包括：全身性皮疹和红斑或低血压。对于发生重度超敏反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗。皮肤反应：研究报告显示，接受维莫非尼治疗的患者中已经有重度皮肤反应的发生，其中包括在关键性临床试验中出现的罕见的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。与维莫非尼相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）已有报告（参见【不良反应】）。对于发生重度皮肤反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗。放射性毒性增强：接受维莫非尼治疗前后或治疗过程中还接受放疗的患者中，已有放射治疗回忆反应和放疗增敏作用的病例报道（参见【药物相互作用】和【不良反应】上市后经验）。大多数属于皮肤性病例，但有一些累及内脏器官导致死亡的病例。在同步或序贯给予放射治疗时，应谨慎使用维莫非尼。QT间期延长：在一项既往接受治疗的转移性黑色素瘤患者的非对照、开放性、II期、QT子研究中，观察到暴露依赖性QT间期延长（参见【不良反应】）。QT间期延长可导致室性心律失常的风险升高，包括尖端扭转型室性心动过速。对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用维莫非尼治疗。在维莫非尼治疗前和剂量调整后，应监测心电图和电解质。治疗的前3个月应每月监测，此后每3个月进行一次监测，或根据临床指征的需要适当增加监测频率。对于QTc > 500 ms的患者，不建议开始维莫非尼治疗。如果治疗期间QTc超过500 ms（CTCAE ≥ 3级），应暂时中断维莫非尼治疗，纠正电解质异常，并且应对QT间期延长的心脏风险因素加以控制（例如，充血性心力衰竭，心动过缓）。应在QTc间期下降至500 ms以下后才考虑重新开始治疗，并降低剂量水平，如表1和表2中所述。如果相关风险因素纠正后，QTc仍大于500 ms，且相对于治疗前数值的变化大于60 ms，则建议永久性停用维莫非尼治疗。肝损伤:在维莫非尼的研究中，已报告肝损伤病例，包括重度肝损伤病例（参见【不良反应】）。维莫非尼治疗过程中可发生肝功能实验室异常（参见【不良反应】）。在开始治疗之前，应监测肝酶水平（转氨酶和碱性磷酸酶）和胆红素水平，在治疗过程中，应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。对于实验室异常，应酌情采用减量、治疗中断或停止治疗的方式加以处理（参见【用法用量】）。光敏反应：根据临床试验报告，在接受维莫非尼治疗的患者中出现轻度至重度的光敏反应（参见【不良反应】）。应建议所有患者在服用维莫非尼期间避免日光暴露。在服用药物期间，应建议患者穿戴防护性服装，并在室外使用广谱UVA/UVB 防晒霜和润唇膏(SPF ≥ 30)，有助于在日晒环境下保护患者。对于2级（不可耐受）或更高级别不良事件的光敏反应，建议调整剂量（参见【用法用量】）。掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤病：维莫非尼用药期间曾有掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤病报告。大部分病例的严重程度为轻度至中度，但是也有重度、导致残疾的掌腱膜挛缩症的病例报告（参见【不良反应】）。对于这类不良反应，应酌情采用减量、中断治疗或停止治疗的方式处理（参见【用法用量】）。眼部反应：已报告的严重眼部反应包括葡萄膜炎。应定期监测患者是否发生某些眼部不良反应（参见【不良反应】）。与ipilimumab的联合用药：在一项I期临床试验中， ipilimumab（3 mg/kg）与维莫非尼（960 mg，每日两次或720 mg，每日两次）联合用药，报道了无症状性3级转氨酶和胆红素水平升高。基于这些数据，不建议ipilimumab与维莫非尼联合用药。药物滥用和药物依赖性：无 驾驶和操作机器的能力：尚不清楚本品对驾驶和操作机器能力的影响。患者应意识到疲劳或眼睛问题可能会影响驾驶车辆。其它特殊人群中的应用：性别：在报告的3级不良事件中，女性患者比男性患者在皮疹、关节痛和光敏反应上更多见（参见【药代动力学】）。肾功能受损：对于肾功能受损的患者，可用数据有限。在重度肾功能受损的患者中，无法排除增加血药浓度所带来的风险（参见【用法用量】和【药代动力学】）。肝功能受损：对于肝功能受损的患者，可用数据有限。由于维莫非尼通过肝脏清除，重度肝功能受损患者的血药浓度水平可能升高（参见【用法用量】和【药代动力学】）。实验室检查：肝功能检查：肝脏实验室异常可能伴随维莫非尼的使用发生（转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素升高），参见【注意事项】中概述和【不良反应】中实验室检查异常。在开始治疗之前应监测肝酶水平，且在治疗过程中应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。对于剂量调整参见【用法用量】。肌酐：已报告实验室异常病例，大多数病例为轻度（>1-1.5倍ULN）或中度（>1.5–3倍ULN）肌酐升高。大多数情况下，肌酐升高似乎是可逆的（参见【不良反应】）。在开始治疗前，应监测血清肌酐水平，在治疗过程中，应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。对于实验室异常，应酌情采用减量、治疗中断或停止治疗的方式加以处理（参见【用法用量】）。

56片/盒

H20170124

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