这种联合治疗方法在膀胱癌领域似乎仍面临着一个难以解决的问题，尽管多年来一直受体酪氨酸激酶抑制剂的影响。根据最新发布的试验结果，Lenvima与默沙东Keytruda联合使用未能显著延长患者在新诊断的晚期尿路上皮癌患者中的寿命，而不是单独使用Keytruda。

最近，研究人员在美国临床肿瘤学会（ASCOGU）癌症研讨会上公布了3期LEAAP-011临床试验的结果。在实验中，单独使用Keytruda的患者在13.8个月的中间生存期达到13.8个月，这比Lenvima和Keytruda联合治疗组的11.2个月要好。经过分析，研究人员发现这两种治疗方案在预防肿瘤进展方面没有显著差异。

这一结果进一步巩固了不符合接受铂类化疗条件的患者中默沙东keytruda的单一疗法的临床应用，而默沙东晚期肿瘤临床开发治疗领域，默沙东keytruda并不是治疗膀胱癌的理想一线治疗方法。目前，这种PD-1抑制剂已获批准，实际上仅限于不符合铂类化疗条件的患者。

美国FDA已将该药物的使用范围限制在与LEAP-011试验注册的类似人群中，此前默沙东Keytruda未能在名为KEYNO-361的3期验证试验中显示其生存的好处。随后，去年8月，监管机构进一步将该疗法的批准范围改为不适合任何铂类化疗的患者。当时，默沙东宣布，美国FDA已经将Keytruda治疗晚期尿路上皮癌（膀胱癌）的一线适应症，从加速审批到完全（常规）审批。

此外，作为适应症标签更新的一部分，该适应症已改为适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）患者，不适合接受任何含有铂化疗方案的治疗。在这方面，ebbinotruda指出，约五分之一的膀胱癌患者不能接受任何铂类化疗，而默沙东Keytruda在LEAP-011临床试验中的表现与该药物二期Keynote-052临床试验相当，这也促进了美国FDA对该疗法的监管。

值得注意的是，Keytruda和Lenvima联合治疗并非首次遭遇R&D挫折。2020年，美国FDA拒绝了Keytruda和Lenvima联合治疗用于新诊断肝癌的监管申请，并指出Keytruda和Lenvima联合治疗提交的两家公司的1b期试验的肿瘤反应数据尚未成熟。目前，Keytruda和Lenvima联合治疗针对该适应症的Leap-002进一步试验预计将于明年7月完成。在最近的另一次试验失败中，Keytruda和Lenvima联合治疗也未能显著改善Keytruda单一药物治疗PDL1阳性非小细胞肺癌的疗效。

然而，今年1月，Keytruda和Lenvima联合治疗的另一个关键的3期临床试验获得了积极的数据。该试验已达到其双主终点，试验结果显示，与化疗相比，接受Keytruda和Lenvima联合治疗的晚期子宫内膜癌患者在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面有显著改善。与此同时，Mastruda和Aslas抗体相结合的Masycevim联合治疗膀胱癌的潜力也令人兴奋。

目前，此前已获得膀胱癌治疗批准的抗衰4药物。另一项备受关注的1B/2期EV-103期KEYNOTE-869试验，近期完成了对不符合顺铂条件的膀胱癌患者的招募，将在一线治疗环境中对Keytruda和Padcevv组合疗法的疗效进行试验。此次试验的数据结果预计在下半年公布，如果试验取得积极成效，有望推动Keytruda和Pada联合疗法加速获批。