最近，国内化学改良新药研发惊喜，石药集团顺铂胶束注射批准临床，齐鲁制药提交磷酸奥司他韦口溶膜临床申请……2021年国内化学改良新药爆发，13种产品批准，2022年4种产品批准上市，19种产品冲刺上市。口溶膜、微球、脂质体、胶束等高端制剂已逐渐成为改良新药研发的热点。齐鲁、石药、绿叶、丽珠等国内巨头正在加快布局，抓住万亿（化学药品和生物药品）的市场高地。

齐鲁称霸口溶膜领域，出现了19种化学改良新药。

改进新药是对上市药品的改进，强调效率，具有成功率高、回报高、风险低、生命周期长等优点，已成为新药研发的主流。大多数产品都有一定的临床基础，在市场竞争中具有很大的优势。

中国药品注册分类改革后，越来越多的企业参与了改良新药的研发和生产。2020年以来，19种改良新药改良新药19种，其中2021年占13种，2022年至今批准4种。

优先考虑5个，其中注射利培酮微球(II)具有明显的治疗优势，海外共线，重大专项品种，水合氯醛/糖浆组合包装，恩替卡韦颗粒为儿童用药，盐酸米托醌脂质体注射液为突破性治疗药物。

从改进的角度来看，左奥硝唑片、左奥硝唑氯化钠注射液、左奥硝唑分散片、左奥硝唑胶囊和左亚叶酸注射改善了功效和安全性。

在剂型改进方面，自2010年以来，中国制药企业更喜欢将普通片改为胶囊、分散片和缓释片，主要是为了改变，缺乏临床价值；近年来，口溶膜、脂质体、微球等高科技或高专利障碍的新药已成为市场热点。

齐鲁拥有三种口溶膜，引起了市场的广泛关注。除奥氮平口溶膜外，孟鲁司特钠口溶膜，他达拉非口溶膜目前是独家的，公司还提交了盐酸美金刚口溶膜和阿里哌唑口溶膜的上市申请，相关验收号正在审批中。该公司在其官方微信上表示，齐鲁在中国处于领先地位。

2022年，领先的脂质体企业石药公司获得了公司的第二种脂质体制剂。盐酸米托醌脂质体注射液是世界上第一种，并获得了美国FDA孤儿药的资格。据报道，米托醌脂质体的销售峰值预计将达到100亿元。

绿叶注射利培酮微球（II）是公司批准的第一种微球制剂，也是中国神经系统药物领域的第一种微球制剂。目前，公司另一种微球制剂注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球正在生产和审查中。

与普通紫杉醇注射剂相比，注射紫杉醇聚合物胶束在增加溶解度、增强靶向性和降低不良发生率方面具有明显优势。根据公司年报数据，注射紫杉醇聚合物胶束的毛利率达到92.75%。这种新药是一种广谱抗肿瘤药物，市场空间巨大。

科伦、人福、丽珠...重大改良新药即将上市。

随着国内化学改良新药研发热浪的持续，科伦、人福、丽珠等国内明星制药企业将迎来五大类产品上市。

表2:2019年以来报产并正在审查的2类化学新药(不含新适应症)

抗肿瘤和免疫调节剂即将迎来三种新的改良药物，其中注射醋酸戈舍瑞林缓释微球作为第二种绿叶微球，预计将实现世界上第一种。2020年，戈舍瑞林在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院（以下简称中国公立医疗机构）的销售规模超过30亿元；注射醋酸曲普瑞林微球将成为丽珠批准的第二种上市微球制剂。2020年，曲普瑞林也是中国公立医疗机构终端的10多亿品种。

神经系统药物领域将迎来8种新的改良药物。中国第一个阿立噻唑口溶膜之间的争议落在齐鲁和力品药业（厦门）|厦门力卓药业之间。2020年，阿立噻唑在中国公立医疗机构终端销售额超过10亿元；依达拉奉舌下片优先考虑。舌下片具有不受医疗条件和患者依从性限制的优点。2020年，依达拉奉在中国公立医疗机构的终端销售额也超过10亿元；异氟烷注射液是宜昌人福药业近十年来首次生产的改良新药。如果该产品成功获批，将成为公司在改良新药领域的新突破。

在生殖泌尿系统和性激素药物领域，将有两种口溶膜。西地那非和他达拉非已成为ED药物的重要品种。目前，只有科伦报告了柠檬酸西地那非口溶膜的生产情况。他达拉非口溶膜有望迎来中国第二大口溶膜。

近十年来，200多种改良新药获批临床，恒瑞、南京优科冲刺报产。

表3:自2012年以来，已获批临床，并已进入II期以上部分改良新药(不含新适应症)。

近十年来，获批的化学改良新药超过200种（按产品名称+企业名称统计），截至目前，已开展临床工作。

目前，恒瑞硫酸氢伊伐布雷定缓释片的研发进展最快。新药已完成中重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全适应症的III期临床实践。目前，国内市场上只有普通片剂。施维雅的原始研究药物已获批进口。三家国内制药企业已获得生产批准，暂时没有缓释片上市销售。2020年，盐酸伊伐布雷定片原始研究药物在中国公立医疗机构终端销售额超过1亿元。

南京消化性溃疡引起的上消化道出血适应症的III期临床也已完成应症的III期临床也已完成。该产品用于结构修改。目前，参与研发的企业较多。已批准8家企业的2类临床申请，南京优科药物进展最快。兰索拉唑是中国公共医疗机构终端品种超过30亿元。近年来，销售额有所下降。新药的改进提高了疗效和安全性，市场潜力可预测。

目前，III期临床仍有5种新的改良药物。新立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片和阿利沙坦酯帕胺缓释片是复方制剂，适应症为原发性高血压。近年来，复方制剂在慢性病领域的销售额迅速增长。在集中采矿的压力下，改良新药有望突破枷锁，开辟新世界。

近年来，恒瑞也在积极布局脂质体制剂。2021年，公司提交了布比卡因脂质体注射液三种仿制上市申请，预计将成为公司在该领域批准的第一款产品，而盐酸伊利替康脂质体注射液预计将成为公司的第二种脂质体制剂。伊利替康脂质体注射剂是一种热门产品。目前，六家企业已获得临床批准，恒瑞进展最快。2020年，伊利替康在中国公共医疗机构终端的销售额超过10亿元。

结语

目前，对仿制药的压力是不言而喻的。改良药物已成为创新药物研发的主流。与仿制药相比，技术或专利壁垒高，生命周期长，回报率高。对于患者来说，改良新药有助于提高药物效果，减少用药次数，增强适应性，减少副作用，提高安全性。