近年来，罕见病市场持续升温，据Frost&Sullivan资料显示，全球罕见病药物市场规模将由2020年的1351亿美元增至2030年的3833亿美元，年复合增长率高达11%。
面对如此巨大的市场潜力，越来越多的跨国药企纷纷入局罕见病市场，通过收购和扩展罕见病药物研发管线，加快“跑马圈地”。
在今年公布的2021年全球营收TOP10药企中，几乎所有企业都在罕见病领域积极布局。
01强生
强生在罕见病领域布局多年，主打孤儿药Darzalex（daratumumab），治疗多种类型的多发性骨髓瘤（MM）患者，包括一线治疗无法接受造血干细胞移植的MM患者。
2019年，强生入局基因疗法，研究开发罕见遗传病的基因疗法。2019年1月31日，强生公司旗下杨森制药公司宣布与临床阶段基因治疗公司Meiragtx Holdings plc（MGTX）达成一项全球合作和许可协议，开发治疗罕见的遗传性视网膜疾病（IRD）的基因疗法。
02辉瑞
辉瑞在罕见病治疗上的布局也比较早，主打孤儿药Vyndaqel（tafamidis），治疗转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病（ATTR）。
2019年，辉瑞成功完成对罕见病公司Therachon Holding AG的收购，获得罕见病在研药物TA-46。
2021年9月，辉瑞宣布自2021年12月1日起调整组织架构，成立6个独立的事业部，罕见病为其中一个独立部门，成为其发展的重要板块之一。目前，辉瑞已上市的罕见病产品主要涵盖血友病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经疾病和成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病三个领域。
03罗氏
罗氏是罕见病领域的头部药企之一，公司的主打孤儿药产品是Hemlibra（emicizumab）和Rituxan（rituximab），分别治疗伴FVIII抑制缺陷A型血友病和中度至重度寻常型天疱疮（PV）。
近年来，罗氏在罕见病药物研发的投资越来越多，罕见病药物的研发在其临床管线中占比从2017年的12.2%，上升至2020年的16.3%。
2019年2月，罗氏以43亿美元收购基因治疗先驱Spark Therapeutics，获得FDA孤儿药认定资格的基因药物Luxturna，通过布局基因疗法，扩展其在罕见病领域的布局。
2022年，罗氏2款抗癌药获得孤儿药资格：glofitamab（前称CD20-TCB）用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）；pralsetinib用于治疗转移性RET融合阳性实体瘤。
04艾伯维
艾伯维在罕见病领域的布局也比较早，目前主打孤儿药是Imbruvica（亿珂，伊布替尼），用于治疗多种B细胞血癌，包括套细胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和华氏巨球蛋白血症。
1983年至2019年期间，艾伯维共获批24款孤儿药。2020年，艾伯维的elezanumab（ABT-555）再次获得FGA孤儿药资格和快速通道资格，该药是一种治疗脊髓损伤患者的在研疗法。
05诺华
诺华在罕见病领域属于非常头部的药企了，医药咨询公司IgeaHub的数据，2018年，诺华在孤儿药市场中相对领先，占据11.3%的市场份额。
诺华主打孤儿药Tafinlar（dabrefenib），是一款B-Raf抑制剂，用于单药或与trametinib联用，治疗携带BRAFV600E或V600K突变的晚期黑色素瘤患者；与trametinib联用，还可以治疗携带BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。
2020年12月，诺华宣布以7.7亿美元收购神经科学药物开发商Cadent Therapeutics，获得Cadent的罕见病产品CAD-9303和产品CAD-1883，CAD-9303用于精神分裂症；CAD-1883用于运动障碍（例如小脑共济失调）。
06默沙东
默沙东在罕见病领域的布局相对较晚，2021年8月，FDA批准默沙东创新肿瘤药MK-6482上市，MK-6482于2020年获得FDA孤儿药资格。
2021年9月，默沙东宣布以115亿美元收购Accelron，开始布局罕见病领域，丰富了在罕见病领域的药物管线。
2021年12月，默沙东再次宣布收购专注于罕见神经炎症疾病的药物研发公司Chord Therapeutics，借助本次并购，默沙东将获得治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）和重症肌无力（MG）的管线药物CRD1，进一步加强罕见病领域布局。
07百时美施贵宝
百时美施贵宝作为较早布局罕见病领域的跨国药企，近年来在罕见病研发上也是动作不断。其主打孤儿药Yervoy（ipilimumab），是一款靶向免疫检查点蛋白CTLA-4的单克隆抗体，治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
2020年1月，百时美施贵宝与Acceleron制药公司合作开发的红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept）获FDA授予治疗骨髓纤维化的孤儿药资格。
2021年2月，百时美施贵宝与Sutro Biopharma (STRO.US)的合作研发产品CC-99712疗法获FDA孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤。
2021年12月，FDA批准百时美施贵宝的Orencia（abatacept）用于预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），该药此前获得FDA孤儿药认定资格。
08葛兰素史克
葛兰素史克较早入局罕见病领域，但因为在这一领域表现不太好，于2017年称可能会拆分罕见疾病业务；2018年，GSK与Orchard Therapeutics，逐步将罕见病业务过渡给Orchard Therapeutics。但从后面的表现看，GSK并未放弃对罕见病业务。
2020年11月，Eidos Therapeutics收到葛兰素史克的收购要约，虽然最终没成功。2022年4月，葛兰素史克又以19亿美元收购罕见癌症靶向治疗公司Sierra。
09赛诺菲
2011年初，赛诺菲以200亿美元的高价兼并了有“孤儿药之王”之称的健赞公司，这使赛诺菲快速挺进孤儿药市场。近年来，赛诺菲逐步将业务重点放在了罕见病领域，其主打孤儿药Myozyme（alglucosidasealfa），是一款酶替代疗法，用于替代酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），治疗罕见病庞贝（Pompedisease）。
2018年，赛诺菲以116亿美元收购美国专攻血液罕见病公司Bioverativ，如此大手笔的交易在加强其在罕见病治疗方面的能力有重要作用。
2021年6月，赛诺菲与镁信健康在上海举行了战略合作签约仪式，双方将就罕见病、慢病、肿瘤领域的创新药品在“互联网+医+药+险”领域加强合作。
2022年4月，赛诺菲在中国开展了一项venglustat用于法布雷病患者的国际多中心3期临床研究。Venglustat为一款口服GCS抑制剂，目前赛诺菲正在开展该药针对多种罕见病适应症的2/3期临床研究。
10阿斯利康
阿斯利康作为罕见病领域“新秀”，近年来在罕见病业务领域频繁出手。
2020年12月，阿斯利康以390亿美元收购了专攻罕见病的Alexion公司，获得Alexion制药的补体技术研发平台和罕见病的研发能力，如今该公司正通过多种方式探索包括ATTR淀粉样变性在内的罕见病新疗法。
2021年9月，阿斯利康中国宣布成立阿斯利康中国罕见病业务部。
2021年12月，阿斯利康宣布与Ionis Pharmaceuticals就一款在研孤儿药eplontersen达成超35亿美元的全球开发和商业化协议。
2022年3月，阿斯利康宣布，旗下罕见病公司Alexion与Neurimmune公司达成合作，以3000万美元首付款+最高7.3亿美元里程碑付款获得了治疗罕见病转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的单克隆抗体药物NI006的全球独家权益，该药当前处于Ib期临床阶段。
目前，阿斯利康公司的主打孤儿药是Lynparza（olaparib），由阿斯利康和默沙东合作研发，治疗携带BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者。
除了上述药企在罕见病领域积极布局外，武田、拜耳也都是罕见病领域的头部药企。
尤其是武田，自2018年4月，武田收购罕见病巨头英国夏尔（Shire），成为罕见病第一巨头。近年来，武田已将6款罕见病领域的创新疗法加速引进中国，其中2款罕见病创新药物成功纳入2021年国家医保目录。
基于罕见疾病代表着高度发展的疾病领域，具有严重的未满足的医疗需求和巨大的商业价值，因此，未来，罕见病将成为药企寻求创新突破及迅速崛起的关键领域。
而随着我国对罕见病的重视不断提高，本土药企也陆续加入到这块领域，推进国内罕见病药物的研发与创新。
