轻中度的灰指甲，一般不会疼痛，当到达一定的严重程度或继发感染时，才会出现疼痛。
灰指甲出现疼痛时，可以先将病甲剪掉，这样能有效缓解灰指甲发展与局部刺激。日常需穿舒适、宽松的鞋，以便减少患处组织的挤压，减轻疼痛感。同时可以使用药物缓解。
治疗灰指甲的药物有外涂药和内服药，外涂药常用的有复方聚维酮碘搽剂，其渗透性、杀菌性都比较强，能有效杀灭致病菌，并且抑制真菌再生。内服抗真菌药物包括特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑等。
如果灰指甲疼痛特别严重，也可以选用手术拔甲的方法进行治疗。
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